Myokine: Geschichte, Forschung und Muskelgesundheit

Muskeln leisten mehr als Bewegung

Wer Muskeln beansprucht, verändert nicht nur Kraft oder Ausdauer. Muskelzellen geben auch Botenstoffe ab, die ihre Umgebung und teilweise entfernte Organe beeinflussen. Diese Kommunikation ist ein Teil der biologischen Erklärung dafür, weshalb körperliche Aktivität weit über den Bewegungsapparat hinaus wirkt. Sie ist aber nicht der einzige Mechanismus. [1]

Myokine sind dabei keine Sammlung ausschliesslich günstiger «Gesundheitshormone». Sie koordinieren unterschiedliche Aufgaben: Energie bereitstellen, Wachstum regulieren, Reparaturprozesse begleiten oder mit Immunzellen kommunizieren. Welche Wirkung überwiegt, hängt vom Kontext ab. [2]

Was ein Myokin ist – und was nicht

Im engeren Sinn sind Myokine Proteine oder Peptide, die Muskelzellen bilden und abgeben. Sie können auf dieselbe Zelle wirken (autokrin), auf benachbarte Zellen (parakrin) oder über den Kreislauf auf entfernte Gewebe (endokrin). Ein Stoff muss nicht exklusiv aus dem Muskel stammen, um dort eine Myokinfunktion zu haben. [3]

Von einem belastungsbedingt veränderten Blutwert allein darf jedoch nicht auf Muskelherkunft geschlossen werden. Im Muskelgewebe sitzen auch Gefäss-, Bindegewebs- und Immunzellen. Zudem kann der Blutwert durch Leberabgabe, Aufnahme in ein Organ, Abbau oder Veränderungen des Plasmavolumens beeinflusst sein. [2]

Die Nachweiskette lautet: im Muskel gefunden → tatsächlich abgegeben → Ziel erreicht → dort eine Wirkung ausgelöst → langfristig einen klinischen Nutzen bewiesen. Jede Stufe ist eine eigene Forschungsfrage. Ein Versuch mit menschlichen Muskelzellen ist eine wichtige Humanmaterial-Studie, aber keine klinische Studie an trainierenden Menschen. [4]

Auch die oft gewünschte Liste «aller Myokine» braucht eine Grenze: Eine Sekretomstudie von 2025 identifizierte im untersuchten Modell menschlicher Muskelzellen 3285 Proteine; 336 waren unter elektrischer Kontraktionsstimulation unterschiedlich reguliert. Das sind nicht 3285 nachgewiesene Gesundheitsbotenstoffe und auch keine 3285 klinisch beschriebenen Myokine. [4]

Deshalb nennt dieses Register konkrete Faktoren mit untersuchten Funktionen und beschreibt die Unsicherheit jeweils mit. Metabolite wie Laktat und BAIBA sowie Signale anderer Organe stehen bewusst in einer eigenen Gruppe. Eine abschliessende amtliche Liste mit für jedes Molekül gesicherter Wirkung und Trainingsdosierung lässt sich aus dieser Forschung nicht ableiten. [5]

Forschungsgeschichte: Vom «Exercise Factor» zum Kommunikationsnetzwerk

1961: Die Idee eines humoralen Belastungssignals

Goldsteins Arbeit über die humorale Natur der belastungsbedingten Blutzuckerwirkung gehört zu den frühen gezielten Experimenten. Die zentrale Vermutung: Muskelarbeit beeinflusst den Stoffwechsel nicht ausschliesslich mechanisch oder nerval, sondern auch durch über das Blut vermittelte Signale. Der Begriff Myokin existierte noch nicht. [6]

1995–1997: Muskelzellen bilden mehr als Bewegungsapparat

IL-15 wurde 1995 als anabol wirksames Zytokin im Muskelzellmodell beschrieben. 1997 folgte die Entdeckung von Myostatin: Ohne dieses Signal entwickelten Mäuse wesentlich mehr Muskelmasse. Das zeigte bereits, dass Muskelbotenstoffe nicht nur antreiben, sondern auch begrenzen. [7] [8]

2000–2004: Der menschliche Muskel wird zur nachgewiesenen Signalquelle

Steensberg und Mitarbeitende zeigten 2000, dass arbeitende menschliche Muskeln IL-6 abgeben und die Zunahme im Blut erklären können. 2003 wurde der Begriff «Myokine» im Umfeld von Bente Klarlund Pedersen geprägt. 2004 stützte ein Kind mit einer Myostatin-Loss-of-function-Mutation die Bedeutung des Signalwegs auch beim Menschen. [9] [10] [11]

2003: Entzündungsmarker ist nicht gleich Entzündungsschaden

In einem kontrollierten Humanexperiment schwächten Bewegung beziehungsweise IL-6-Infusion die TNF-alpha-Antwort auf Endotoxin ab. Damit wurde verständlich, weshalb ein vorübergehender IL-6-Anstieg bei Muskelarbeit nicht einfach als ungünstige Entzündung interpretiert werden darf. [12]

2012–2015: Irisin und die Ausweitung des Sekretoms

Die Irisin-Arbeit von 2012 beschrieb eine Verbindung zwischen einem Muskelprogramm und thermogenen Eigenschaften von Fettgewebe. 2013 erweiterten Untersuchungen menschlicher Muskelzellen das Spektrum kontraktionsregulierter Faktoren. 2015 belegte Massenspektrometrie Irisin im menschlichen Blut; gleichzeitig zeigten Antikörperprüfungen erhebliche Messprobleme. Die Lektion lautet: interessante Biologie braucht belastbare Analytik. [13] [14] [15] [16]

2014–2018: Muskel, Gehirn, Fettgewebe und Altern

Decorin, METRNL, Cathepsin B und Apelin erweiterten das Feld. Dabei stammen die stärksten kausalen Nachweise häufig aus Zell- oder Tiermodellen. Die Idee eines einzigen «Bewegungshormons» wich einem Netzwerk verschiedener Faktoren. [17] [18] [19] [20]

2019: Ein kausaler Humanbefund zu IL-6

In einer zwölfwöchigen randomisierten Studie reduzierte Radtraining bei Erwachsenen mit abdominaler Adipositas viszerales Fett. Unter Blockade des IL-6-Rezeptors blieb dieser Effekt aus. Das ist deutlich aussagekräftiger als eine blosse Korrelation zwischen Blutwert und Fitness – beweist aber nicht, dass alle Trainingswirkungen von IL-6 abhängen. [21]

2024–2025: Grössere Datensätze und genauere Quellenzuordnung

MoTrPAC kartierte 2024 zeitabhängige molekulare Trainingsreaktionen in mehreren Geweben von Ratten. 2025 zeigten Sekretomvergleiche grosse Unterschiede zwischen Maus- und menschlichen Muskelzellmodellen. Solche Projekte erweitern die Kandidatenlandschaft, liefern aber nicht automatisch menschliche Therapieempfehlungen. [22] [4]

2025: BDNF lässt sich nicht auf einen Blutwert reduzieren

Eine Untersuchung mit 16 Menschen mass den Austausch von BDNF-Formen über Gehirn und Muskel. Nach hoher Belastung zeigte sich Muskelabgabe von proBDNF, während reifes BDNF vom Muskel aufgenommen wurde. Das macht die populäre Gleichung «höheres Serum-BDNF = mehr BDNF aus dem Muskel fürs Gehirn» unhaltbar. [23]

2026: Verfeinerung statt endgültiger Entschlüsselung

Eine BAIBA-Arbeit vom 18. August 2026 verband Mausmechanismen mit menschlichen Muskelzell- und Trainingsbefunden. Am 24. Oktober 2026 erschien ein kleines Myonectin-HIIT-Experiment. Beide Arbeiten liefern neue Bausteine, nicht die Grundlage für individuelle Myokin-Zielwerte oder ein allgemein optimales «Myokintraining». [24] [25]

Fünf besonders wichtige Einordnungen

1. IL-6: Die Situation verändert die Aussage

IL-6 ist dasselbe Molekül, ob es im Bewegungskontext oder bei einer Erkrankung gemessen wird. Herkunft, Rezeptorwege, Begleitsignale und zeitlicher Verlauf beeinflussen aber die Wirkung. Ein kurzes Signal zur Belastungsanpassung und eine dauerhaft aktivierte Entzündungssituation sind nicht gleichzusetzen. Ebenso wäre «Muskel-IL-6 immer gut, Immun-IL-6 immer schlecht» zu einfach. [2]

Die Humanbefunde zu Muskelabgabe, akuter Entzündungsregulation und viszeralem Fett machen IL-6 besonders interessant. Daraus folgt weder die Empfehlung, IL-6 möglichst stark zu erhöhen, noch eine Aussage zur Änderung verordneter IL-6-blockierender Medikamente. [9] [12] [21]

2. Myostatin: Nicht jeder wichtige Faktor soll steigen

Myostatin ist ein überzeugendes Gegenbeispiel zur Vorstellung «mehr Myokin = mehr Gesundheit». Es reguliert die Muskelgrösse, indem es Wachstum begrenzt. Der genetische Nachweis beim Menschen ist stark. Daraus folgt aber keine allgemeine Empfehlung, die Regulation pharmakologisch auszuschalten oder aus einem Blutwert auf den individuellen Trainingsbedarf zu schliessen. [11]

3. Irisin: Vorhanden, aber kein bewiesenes Fett-weg-Hormon

Massenspektrometrie stützt seine Existenz im menschlichen Blut. Die Diskussion um Irisin betrifft deshalb nicht nur «existiert oder existiert nicht», sondern verlässliche Messung, tatsächliche Muskelherkunft und relevante Wirkungen in menschlichen Geweben. Ein positiver Mausbefund zum Fettgewebe ist kein Beleg, dass ein bestimmtes Training über Irisin bei Menschen zuverlässig Fettmasse reduziert. [15] [16] [13]

4. Apelin: Interessante Translation, kein Verjüngungsversprechen

Bei Apelin treffen mechanistische Tierdaten zum alternden Muskel auf begrenzte Humanbefunde zur Insulinsensitivität. Eine Infusion in einer kleinen Studie ist jedoch etwas anderes als physiologische Freisetzung im Alltag. Der Schritt vom Mechanismus zu nachgewiesenem langfristigem Funktionsgewinn bei älteren Menschen bleibt eine eigene Aufgabe. [20] [26]

5. Myonectin 2026: Ein höherer Laborwert ist noch keine bessere Strategie

Im jüngsten hier berücksichtigten Humanexperiment absolvierten 15 postmenopausale Frauen mit Adipositas HIIT mit oder ohne Saccharosezufuhr. Die Myonectinantwort unterschied sich. Ohne Bedingungen ganz ohne Training lässt sich daraus aber keine eigenständige Zuckerwirkung ableiten; gemessene Blutwerte beweisen auch keine erhöhte Muskelproduktion. Eine Empfehlung «Zucker vor HIIT für gesunde Myokine» wäre damit nicht gedeckt. [25]

Register: 36 diskutierte Myokine/Kandidaten und sechs Abgrenzungsfälle

«Auslöser» bezeichnet hier einen in der Forschung untersuchten Zusammenhang, nicht eine allgemein empfohlene Belastungsdosis. Für lokale Faktoren ist oft die Genexpression oder Zellsekretion untersucht, nicht der Kreislaufeffekt. «Human» wird deshalb stets genauer erläutert. Die Einordnung ist eine fachliche Orientierung, keine formale GRADE-Bewertung.

Kein passender Eintrag gefunden. Versuchen Sie einen kürzeren Begriff oder setzen Sie die Suche zurück.

Wie lässt sich dieses Wissen sinnvoll ins Training übersetzen?

Die relevante Frage lautet nicht: «Wie schütte ich möglichst viele Myokine aus?» Sondern: «Welche Belastung verbessert meine Kraft, Ausdauer, Funktion und Gesundheit?» Die Forschung beschreibt viele plausible Vermittler. Für die allermeisten fehlen jedoch klinisch validierte, individuelle Zielwerte und ein molekülspezifischer Trainingsplan. [5]

Als gesundheitlicher Rahmen empfiehlt die WHO Erwachsenen 150–300 Minuten mässig intensive oder 75–150 Minuten intensive aerobe Aktivität pro Woche sowie muskelkräftigende Aktivität an mindestens zwei Tagen. Diese Empfehlungen beruhen auf gesundheitlichen Ergebnissen, nicht auf einem Myokin-Ranking. Sie müssen an Belastbarkeit, Erkrankungen und Ziele angepasst werden. [61]

Krafttraining und Ausdauertraining ergänzen sich

Bei Therapie Bellevue verbinde ich progressives Krafttraining, individuell dosierte Ausdauerbelastung und regelmässige Alltagsbewegung. Die Qualität wird an alltags- und leistungsrelevanten Ergebnissen beurteilt: zum Beispiel Kraft, Bewegungsfähigkeit, Ausdauerleistung und Verträglichkeit. Das ist eine praktische Ableitung aus den Leitlinien, kein Anspruch, für jeden Menschen ein optimales Myokinprofil zu kennen. [61]

Keine Empfehlung für absichtlichen Energiemangel oder Muskelschaden

Ein stärkerer IL-6-Ausschlag bei niedriger Glykogenverfügbarkeit belegt nicht, dass nüchternes Training langfristig gesünder ist. Ebenso wenig bedeutet ein verletzungsabhängiger Regenerationsfaktor, dass Muskelkater oder Gewebeschaden angestrebt werden sollten. Akute Markerantworten sind keine Rangliste guter Trainingsmethoden. [27] [35]

Was Diagnostik leisten kann

Atemgasanalyse und Laktatdiagnostik können Fragen der Belastungs- und Trainingssteuerung beantworten. Sie messen aber keine individuelle Myokinausschüttung. Auch eine BIA ist keine Messung der endokrinen Muskelaktivität. Diese begriffliche Trennung ist wichtig, damit aus einer wissenschaftlichen Erklärung kein unbelegtes Leistungsversprechen entsteht.

Messungen und «Exercise Mimetics»

Die Erforschung von Substanzen, die einzelne Belastungssignale nachahmen, ist interessant. Ein Einzelstoff ersetzt aber nicht automatisch die vielfältigen Reize von Muskelkontraktion, Koordination und Training. Ein routinemässiges Myokin-Blutpanel zur individuellen Trainingsoptimierung ist durch die hier ausgewertete Forschung nicht validiert. [5]

Deine Muskeln sind deine Gesundheitsreserve.
Sie sind Bewegungsapparat, belastbares Gewebe und Teil eines Kommunikationsnetzwerks. Entscheidend bleibt, sie regelmässig und passend zu beanspruchen – nicht jeden einzelnen Botenstoff zu maximieren.

Quellen und Nachweise

Die Quellen stehen jeweils direkt bei den Aussagen und Registereinträgen. Originalarbeiten sind bevorzugt; Reviews dienen Definition und Gesamtbild. Die zurückgezogene IL-8-Arbeit wird nicht als Wirksamkeitsbeleg verwendet. Die Retraction ist ausdrücklich als quellenkritischer Nachweis aufgeführt.

1. Severinsen und Pedersen (2020): Muscle–Organ Crosstalk: The Emerging Roles of Myokines. Review
2. The Myokine Landscape: Sources, Signaling, and Context-Dependent Actions (2026). Cells 15:1682. Review
3. Hoffmann und Weigert (2017): Skeletal Muscle as an Endocrine Organ: The Role of Myokines in Exercise Adaptations. Review
4. Förster et al. (2025): High-resolution analyses of the secretomes from murine C2C12 cells and primary human skeletal muscle cells reveal distinct differences in contraction-regulated myokine secretion. Primärstudie
5. Aslam et al. (2026): Exercise-induced myokines in metabolic regulation: mechanisms, mimetics, and translational potential. Review
6. Goldstein (1961): Humoral nature of hypoglycemia in muscular exercise. Primärstudie
7. Quinn et al. (1995): Interleukin-15: a novel anabolic cytokine for skeletal muscle. Primärstudie
8. McPherron et al. (1997): Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member. Primärstudie
9. Steensberg et al. (2000): Production of interleukin-6 in contracting human skeletal muscles can account for the exercise-induced increase in plasma interleukin-6. Primärstudie
10. Pedersen et al. (2003): Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate? Konzeptarbeit / Review
11. Schuelke et al. (2004): Myostatin mutation associated with gross muscle hypertrophy in a child. Primärstudie
12. Starkie et al. (2003): Exercise and IL-6 infusion inhibit endotoxin-induced TNF-alpha production in humans. Primärstudie
13. Boström et al. (2012): A PGC1-alpha-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Primärstudie
14. Raschke et al. (2013): Identification and Validation of Novel Contraction-Regulated Myokines Released from Primary Human Skeletal Muscle Cells. Primärstudie
15. Jedrychowski et al. (2015): Detection and Quantitation of Circulating Human Irisin by Tandem Mass Spectrometry. Primärstudie
16. Albrecht et al. (2015): Irisin – a myth rather than an exercise-inducible myokine. Methodenprüfung kommerzieller Antikörper. Primärstudie
17. Kanzleiter et al. (2014): The myokine decorin is regulated by contraction and involved in muscle hypertrophy. Primärstudie
18. Rao et al. (2014): Meteorin-like is a hormone that regulates immune–adipose interactions to increase beige fat thermogenesis. Primärstudie
19. Moon et al. (2016): Running-Induced Systemic Cathepsin B Secretion Is Associated with Memory Function. Primärstudie
20. Vinel et al. (2018): The exerkine apelin reverses age-associated sarcopenia. Primärstudie
21. Wedell-Neergaard et al. (2019): Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Primärstudie
22. MoTrPAC Study Group (2024): Temporal dynamics of the multi-omic response to endurance exercise training. Primärstudie
23. Tarassova et al. (2025): Arterial–venous differences of brain-derived neurotrophic factor isoforms across the brain and muscle after exercise at different intensities. Primärstudie
24. Daou et al. (2026): The metabokine beta-aminoisobutyric acid mediates exercise performance and skeletal muscle adaptation through a PGC1-alpha–BAIBA–PPAR-delta axis. Online 18. August 2026. Primärstudie
25. Jafari und Alimirzaie Faradonbeh (2026): Acute sucrose availability before and during high-intensity interval exercise modifies recovery-phase myonectin responses in postmenopausal women with obesity: A randomized crossover trial. Online 24. Oktober 2026. Primärstudie
26. Gourdy et al. (2018): Apelin administration improves insulin sensitivity in overweight men during hyperinsulinaemic–euglycaemic clamp. Primärstudie
27. Catoire und Kersten (2015): The search for exercise factors in humans. Review
28. Nielsen et al. (2007): Expression of interleukin-15 in human skeletal muscle: effect of exercise and muscle fibre type composition. Primärstudie
29. Seldin et al. (2012): Myonectin (CTRP15), a novel myokine that links skeletal muscle to systemic lipid homeostasis. Primärstudie
30. Subbotina et al. (2015): Musclin is an activity-stimulated myokine that enhances physical endurance. Primärstudie
31. Musarò et al. (2001): Localized Igf-1 transgene expression sustains hypertrophy and regeneration in senescent skeletal muscle. Primärstudie
32. Broholm et al. (2011): LIF is a contraction-induced myokine stimulating human myocyte proliferation. Primärstudie
33. Horsley et al. (2003): IL-4 acts as a myoblast recruitment factor during mammalian muscle growth. Primärstudie
34. Haugen et al. (2010): IL-7 is expressed and secreted by human skeletal muscle cells. Primärstudie
35. Zeng et al. (2010): Insulin-like 6 is induced by muscle injury and functions as a regenerative factor. Primärstudie
36. Görgens et al. (2016): Chitinase-3-like protein 1 is a novel exercise-regulated myokine with a role in human myocyte proliferation. Primärstudie
37. Aoi et al. (2012): A novel myokine, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), suppresses colon tumorigenesis via regular exercise. Primärstudie
38. Delavar et al. (2014): Myofiber-specific deletion of VEGF hinders exercise-induced angiogenesis in adult skeletal muscle. Primärstudie
39. Ouchi et al. (2008): Follistatin-like 1, a secreted muscle protein, promotes endothelial cell function and revascularization in ischemic tissue. Primärstudie
40. Tanaka et al. (2012): Role of osteoglycin in the linkage between muscle and bone. Primärstudie
41. Rütti et al. (2018): Angiogenin and osteoprotegerin are type II muscle specific myokines protecting pancreatic beta-cells against proinflammatory cytokines. Primärstudie
42. Okutsu et al. (2014): Extracellular superoxide dismutase ameliorates skeletal muscle abnormalities, cachexia, and exercise intolerance in mice with congestive heart failure. Primärstudie
43. Mills et al. (2018): Neurturin is a PGC-1-alpha-1-controlled myokine that promotes motor neuron recruitment and neuromuscular junction formation. Primärstudie
44. Contracting C2C12 myotubes release CCL2 in an NF-kappa-B-dependent manner to induce monocyte chemoattraction (2016). Primärstudie
45. Strömberg et al. (2016): CX3CL1 – a macrophage chemoattractant induced by a single bout of exercise in human skeletal muscle. Primärstudie
46. Retraction (2011): Exercise induces interleukin-8 expression in human skeletal muscle. Zurückziehung der Arbeit von 2005; kein Wirksamkeitsbeleg. Retraction / Quellenkritik
47. Hojman et al. (2011): Exercise-induced muscle-derived cytokines inhibit mammary cancer cell growth. Primärstudie
48. Exercise-induced crosstalk between immune cells and adipocytes in humans: Role of oncostatin-M (2024). Primärstudie
49. Hansen et al. (2016): Circulating Follistatin Is Liver-Derived and Regulated by the Glucagon-to-Insulin Ratio. Primärstudie
50. Hansen et al. (2015): Glucagon-to-insulin ratio is pivotal for splanchnic regulation of FGF-21 in humans. Primärstudie
51. GDF15 is an exercise-induced hepatokine regulated by glucagon and insulin in humans (2022). Primärstudie
52. Catoire et al. (2014): Fatty acid-inducible ANGPTL4 governs lipid metabolic response to exercise. Primärstudie
53. Angiopoietin-like protein 4 is an exercise-induced hepatokine in humans, regulated by glucagon and cAMP (2017). Primärstudie
54. Egerman et al. (2015): GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration. Primärstudie
55. Roberts et al. (2014): beta-Aminoisobutyric acid induces browning of white fat and hepatic beta-oxidation and is inversely correlated with cardiometabolic risk factors. Primärstudie
56. Agudelo et al. (2014): Skeletal muscle PGC-1-alpha-1 modulates kynurenine metabolism and mediates resilience to stress-induced depression. Primärstudie
57. Morland et al. (2017): Exercise induces cerebral VEGF and angiogenesis via the lactate receptor HCAR1. Primärstudie
58. Li et al. (2022): An exercise-inducible metabolite that suppresses feeding and obesity. Primärstudie
59. Knudsen et al. (2020): Interleukin-13 drives metabolic conditioning of muscle to endurance exercise. Primärstudie
60. Mera et al. (2016): Osteocalcin Signaling in Myofibers Is Necessary and Sufficient for Optimum Adaptation to Exercise. Primärstudie
61. WHO: Physical activity. Empfehlungen für Erwachsene, einschliesslich Krafttraining. Offizielle Leitlinienzusammenfassung